UGT1A1 genotypering°

M/V Geen mutatie

Caucasiers: 34% normaal, 55% intermediair, 11% traag metabolisme

Afrikanen: 32% normaal, 45% intermediair, 23% traag metabolisme

Aziaten: 70% normaal, 28% intermediair, 2% traag metabolisme.

Uridine glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) is betrokken bij de glucuronidering van geneesmiddelen, waaronder de actieve metaboliet van irinotecan, SN38. Er zijn diverse genetische polymorfismen gevonden. In de promoterregio van UGT1A1 wordt normaal een TA6-repeat gevonden. Echter, TA5 (*36), TA7 (*28) en TA8-repeats (*37) komen ook voor. Hoe langer de repeat, hoe lager de enzymatische activiteit, waarbij de UGT1A1*28 variant geassocieerd is met een verminderde activiteit. Patiënten met genotype *28/*28 hebben een hogere kans op ernstige neutropenie bij gebruik van standaarddoseringen irinoteca. Als gevolg van verminderde afbraak van bilirubine door UGT1A1 is dit genetisch polymorfisme tevens verantwoordelijk voor de ziekte van Gilbert. Naast de TA-repeats is tevens het *93 (3156G>A) allel van belang gebleken bij de toxiciteit van irinotecan.

Kans op toxiciteit voor normale metaboliseerders is 10%, voor intermediaire metaboliseerders 12.5% en trage metaboliseerders 50%. Bij trage metaboliseerders dient een lagere startdosering irinotecan overwogen te worden. Intermediaire metaboliseerders komen vaker voor in de Westerse populatie dan normale metaboliseerders (*1/*1). Deze groep kan daarom op een normale standaarddosering starten.

Bepaling variant allel: UGT1A1*28 (TA7-repeat: verminderde activiteit). Per 1-12-2022 wordt de *93 niet meer uitgevoerd vanwege onvoldoende bewezen klinisch belang (de *93 SNP komt bijna altijd samen voor met de *28. Er is geen bewijs dat de *93, als die al voorkomt zonder *28, een verminderde activiteit geeft. (RvS 25-11-2022) Geneesmiddelen: irinotecan, atazanavir

Erasmus MC (opent in een nieuw venster)